劳罗号游轮在地中海上被劫持,他们以手中的人质要挟当地政府释放他们的头目。奢侈的航行立刻变成了一场噩梦。官方与劫持者展开了一场艰苦的谈判。丧心病狂的劫持者杀害了一名人质,更坚定了政府将这群犯罪分子绳之以法的决心。为了保证其余人质的安全,政府暂时答应劫持者要求为他们提供一架飞机。待全部人质安全上岸后,四架军机马上升空,从四周包围了劫持者乘坐的飞机,迫使它降落。劫持者无一学习漏网,等待他们的将是正义的审判。该片在地中海的一艘游轮上实地拍摄,使片中惊心动魄的场面更具真实性。
在上一集中,爱丽丝救出了被冷冻的同伴们,众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后的程序发生了错误,变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻,失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克通过病毒侵入了保护伞公司的系统,他放走了爱丽丝并告诉她,她是人类最后的希望,而为了拯救人类,他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王,两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时,爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队,从外向内进行突围。保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市,并使用克隆人作为T病毒的实验对象,为了抵达出口,爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市,而每座城市中,都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。